CCL3 et maturation des oligodendrocytes dans des modèles précliniques

Les auteurs ont étudié le rôle de CCL3 dans la maturation des oligodendrocytes, les cellules qui produisent la myéline autour des fibres nerveuses. CCL3 est une molécule de signalisation immunitaire. L’étude part de travaux antérieurs menés chez des souris exposées avant la naissance à l’acide valproïque, un modèle expérimental utilisé dans la recherche sur l’autisme.

Dans une lignée de cellules de rat et dans des cellules primaires de souris, l’exposition à CCL3 favorisait la migration des précurseurs d’oligodendrocytes. Elle freinait aussi leur différenciation en cellules matures. Des milieux provenant de microglies produisaient également cet effet sur la migration, qui disparaissait en présence de maraviroc, un antagoniste du récepteur CCR5 de CCL3.

Les cultures organotypiques, constituées de tranches de cerveau conservant une partie de leur organisation, ont montré des marqueurs de maturation réduits après un traitement par CCL3. La surface marquée pour la protéine basique de la myéline, ou MBP, diminuait également. Un prétraitement par maraviroc inversait ces changements dans ce système expérimental.

Chez les souris exposées à l’acide valproïque avant la naissance, les chercheurs ont observé moins de marqueurs d’oligodendrocytes matures, une myéline plus fine à dix jours et un diamètre axonal réduit à huit semaines. Le maraviroc atténuait ces anomalies dans ce modèle murin . L’ensemble suggère que CCL3 peut perturber la maturation des oligodendrocytes dans les modèles étudiés, sans démontrer le même mécanisme chez les personnes autistes ni évaluer un traitement chez l’humain.