LRP1 associé à un trouble neurodéveloppemental syndromique

Dans l’American Journal of Medical Genetics Part A, une équipe internationale rapporte 15 personnes porteuses de variants du gène LRP1. Ce gène code une protéine présente dans la membrane des cellules, impliquée notamment dans l’endocytose, un mécanisme par lequel la cellule fait entrer certaines substances. Les auteurs décrivent un profil neurodéveloppemental syndromique associé à ces variants.

Les participants ont été identifiés par des tests génétiques et grâce à GeneMatcher, un outil de mise en relation de cliniciens et de chercheurs travaillant sur les mêmes gènes. Tous portaient un variant hétérozygote, c’est-à-dire situé sur une seule des deux copies du gène. L’étude incluait des variants faux-sens et des variants prédits comme perte de fonction , susceptibles d’altérer fortement la fonction du gène.

Les manifestations les plus fréquemment rapportées étaient des troubles du neurodéveloppement, des cardiopathies congénitales, des particularités musculosquelettiques ou digestives et des caractéristiques physiques décrites comme dysmorphiques. Dans ce groupe, les cardiopathies congénitales étaient plus fréquentes avec les variants prédits comme perte de fonction. Cette observation décrit une association au sein des participants étudiés.

Les auteurs estiment que la diminution de l’activité d’une copie de LRP1 pourrait être associée à ce tableau syndromique. Ils relèvent aussi des différences d’atteinte cardiaque et neurologique entre les types de variants, qui pourraient refléter plusieurs mécanismes biologiques. Le résumé ne précise ni les critères détaillés d’évaluation clinique ni la manière dont les variants ont été interprétés.