TDAH, facteurs périnataux et méthylation de l’ADN à la naissance

Cette étude examine si la méthylation de l’ADN mesurée à la naissance peut contribuer aux liens observés entre certains facteurs périnataux ou génétiques et les symptômes de TDAH durant l’enfance. Les résultats sont compatibles avec une médiation statistique globale pour le tabagisme maternel prénatal, le faible poids de naissance et un score polygénique associé au TDAH.

L’analyse porte sur 3 087 participants issus de deux grandes cohortes européennes , Generation R et Avon Longitudinal Study of Parents and Children. La méthylation de l’ADN a été évaluée dans le sang de cordon. Les symptômes de TDAH ont ensuite été mesurés à plusieurs reprises, entre 6 et 10 ans, à l’aide de questionnaires remplis par les parents.

Dans le modèle global, la méthylation représentait 62 % de l’effet total estimé pour le tabagisme maternel, 56 % pour le poids de naissance et 35 % pour le score polygénique. Pourtant, aucun site pris isolément ni aucune composante principale individuelle ne restait associé après correction pour les tests multiples. La médiation n’était pas retrouvée pour l’IMC avant la grossesse et les résultats concernant l’âge gestationnel étaient incohérents.

Les auteurs soulignent que le schéma observationnel et l’absence de résultat propre à un site de méthylation empêchent d’établir un mécanisme biologique causal. Dans cette analyse, les interprétations causales restent limitées . Des recherches supplémentaires sont proposées pour étudier les voies épigénétiques associées aux trois facteurs ressortant du modèle. Le document étant une prépublication, il n’a pas encore été évalué par les pairs.