Souris fragile X, une piste circuit

Dans le syndrome de l’X fragile, une cause génétique de troubles du neurodéveloppement souvent associée à des caractéristiques autistiques, les mécanismes cérébraux liés aux interactions sociales restent mal compris. Cette étude menée chez la souris s’intéresse à une discrimination sociale altérée , c’est-à-dire la capacité à différencier un congénère familier d’un nouveau congénère.

Les chercheurs ont étudié des souris mâles dépourvues du gène Fmr1 et des souris témoins. Ils ont combiné plusieurs méthodes, dont l’enregistrement de l’activité cérébrale et l’optogénétique, qui permet d’activer ou d’inhiber des neurones avec la lumière. Leur attention s’est portée sur un circuit amygdale hippocampe précis , reliant l’amygdale basolatérale, ou BLA, à la région dorsale CA3 de l’hippocampe.

Pendant les interactions avec des souris nouvelles comme familières, les neurones de cette projection étaient davantage activés chez les souris Fmr1 KO. Activer cette voie chez des souris témoins durant une interaction familière a dégradé leur discrimination sociale. À l’inverse, chez les souris KO, l’inhibition a restauré la discrimination dans les conditions expérimentales décrites par les auteurs.

L’étude rapporte aussi une augmentation de la signalisation ERK dans l’amygdale des souris KO et dans une réanalyse de données humaines de séquençage unicellulaire concernant l’autisme. Un inhibiteur pharmacologique d’ERK a amélioré les mesures sociales chez les souris et normalisé leur hyperexcitabilité neuronale. Une transposition humaine reste incertaine , car le résumé ne fournit ni données d’essai chez des personnes ni éléments détaillés sur les limites et les effets du traitement expérimental.